Hvad er interferon alfa og dets anvendelse?

Handelsnavne

Intron-A, Realdiron, Eberon alfa R.
Gruppeledelse

Beskrivelse af handelsnavnet

Intron A
Doseringsformular

frysetørring til injektionsvæske, opløsning
Farmakologisk aktivitet

Det har en antiproliferativ virkning på cellekulturer og xenotater af humane tumorer hos dyr. Besidder stærke immunmodulerende effekter in vitro (den fagocytiske aktivitet af makrofager og lymfocytter specifik cytotoksicitet mod målceller) inhiberer replikation af virus in vitro og in vivo. Interferoner virker på celler ved at interagere med specifikke receptorer på deres overflade. Efter binding til cellevæggen inducerer de en kompleks sekvens af intracellulære reaktioner, herunder induktionen af ​​visse enzymer. Antiviral a-interferon in vitro aktivitet mod hepatitis B virus blev bestemt på grundlag af undertrykkelse af hepatitis B virus DNA i celler af humane lever neoplasmer (HB 611 linje) og eliminering af persistent hepatitis A-virus fra kulturer af fibroblaster (lunge) humant foster. Interferoner er artsspecifikke.
vidnesbyrd

I fravær af tegn på leversvigt - kronisk viral hepatitis B (hos voksne og børn over 1 år i nærværelse af serum hepatitis B overflade antigen blod i mindst 6 måneder, og replikation af hepatitis B-virus - tilstedeværelsen af ​​HBV-DNA og overfladeantigen serum hepatitis B kombineret med forhøjet ALT aktivitet); kronisk viral hepatitis C med øget aktivitet af leverenzymer (monoterapi eller kombinationsbehandling med ribavirin); kronisk viral hepatitis D. Throat papillomatosis hos voksne og børn. Hårcellel leukæmi. Kronisk myeloid leukæmi (monoterapi eller kombinationsbehandling med cytarabin (Ara-C). Trombocytose associeret med kronisk myeloid leukæmi. Non-Hodgkins lymfom (behandling af follikulær lymfom III eller IV v. I kombination med passende kemoterapi, såsom CHOP skema). Myelomatose (vedligeholdelsesbehandling med det formål at remission opnås ved induktion terapi, og tilbagefald). melanom (adjuverende behandling for høj risiko for tilbagefald hos voksne efter fjernelse af tumoren). Kaposis sarkom aIDS på baggrund (for Otsu hindring historie opportunistiske infektioner og antallet af CD4-celler bør overstige 250 / l). Den overfladiske blærecancer (herunder transitionel cellecarcinom og carcinoma in situ). Den progressive nyrekræft. æggestokkene (under opretholdelse minimale tegn på tumor efter kemoterapi og / eller strålebehandling). metastatiske carcinoide tumorer (tumorer i det endokrine bugspytkirtel). basalcellecarcinom (overflade eller nodulær-ulcerativ). Kutant T-celle lymfom (svamp mycosis) morfologisk bekræftet, på stedet af en plet eller plaque. Kønsvorter (med ingen virkning på andre. Tilgængelige behandlinger eller vorter, som er mere modtagelige for behandling med interferon-alfa-2b). Stråling keratose.
Kontraindikationer

Overfølsomhed over for rekombinant interferon alfa-2b, eller nogen andre. Drug komponent, alvorlig kardiovaskulær sygdom historie (ukontrolleret CHF, nylig myokardieinfarkt, hjertearytmi udtrykt), alvorlig nyre- og / eller leversvigt (herunder dem, der forårsages af tilstedeværelsen af ​​metastaser ), epilepsi og andre. alvorlige CNS-funktion lidelser, især føre til depression, selvmordstanker og forsøg (herunder historie), kronisk hepatitis med skrumpelever og dekompenseret Patienter x, modtagelse eller modtagelse nyligt behandling immunosuppressive lægemidler (bortset fra den færdige kortvarig behandling GCS), autoimmun hepatitis eller andre autoimmune sygdomme samt modtage immunsuppressive lægemidler efter transplantation, thyroid sygdom ukontrollable konventionelle terapeutiske foranstaltninger, Kaposis sarkom i AIDS baggrund (i tilstedeværelse af tegn på hurtig fremgang af viscerale sygdomme), laktationsperiode, graviditet (til intravesikulær anvendelse). Dekompenseret lungesygdom (herunder KOL), diabetes, tilbøjelige til ketoacidose, hyperkoagulation (herunder tromboflebitis, lungeemboli), svær myelosuppression, psoriasis, graviditet, reproduktive alder hos mænd.
Bivirkninger

Oftest - feber, svaghed (er dosisafhængig og reversible reaktioner forsvinder inden for 72 timer efter afbrydelse af behandlingen eller terminering), hovedpine, muskelsmerter, kulderystelser, appetitløshed og kvalme. Mindre almindelige: opkastning, diarré, ledsmerter, asteni, somnolens, svimmelhed, mundtørhed, alopeci, influenzalignende symptomer (uspecifikke), rygsmerter, depression, selvmordstanker og forsøg, utilpashed, svedtendens, smag ændring, irritabilitet, søvnløshed, forvirring (hos ældre patienter kan mere udtalt undertrykkelse af bevidsthed op til koma), nedsat koncentrationsevne, nedsat blodtryk. Sjælden - mavesmerter, hududslæt, nervøsitet, reaktioner på injektionsstedet, paræstesi, herpes simplex, kløe, øjensmerter, angst, psykose (herunder hallucinationer, aggressiv adfærd), næseblod, hoste, pharyngitis, lungeinfiltrater, pneumonitis, lungebetændelse, svækket bevidsthed, vægttab, ansigtsødem, dyspnø, fordøjelsesbesvær, takykardi, forhøjet blodtryk, øget appetit, nedsat libido, hypæstesi, smagsforvrængning, ustabile afføring, blødende tandkød, perifer neuropati kramper kalvemuskler, polyneurop Ia, rhabdomyolyse (undertiden alvorlig), hørelidelser, thyrotoxicosis eller hypothyroidisme, hepatotoksicitet (herunder fatal), retinale hemorrhages, fokale forandringer i fundus, obstruktion af retinal arterie eller vene. Meget sjældent - nefrotisk syndrom, nyresvigt, forværring eller udviklingen af ​​diabetes mellitus, hyperglykæmi, pancreatitis, myokardieiskæmi og myokardieinfarkt; aplastisk anæmi (kombineret behandling med ribavirin); kramper. I isolerede tilfælde - forbigående, reversibel CMP (hos patienter, der tidligere ikke har haft tegn på hjertesygdom). Ændringer i laboratorieparametre (ofte opstår ved brug af lægemidlet i doser over 100 millioner IU / dag) og leuco granulocytopeni, nedsat Hb, thrombocytopeni, øget ALP-aktivitet, LDH, hypercreatininemia, forøgelse af koncentrationen af ​​urea nitrogen og TTG, forhøjet ALT / AST-aktivitet (i nogle patienter uden viral hepatitis, såvel som i patienter med kronisk hepatitis B i baggrunden eliminering af virus-DNA). De fleste laboratorieforstyrrelser var hurtigt reversible og milde eller moderate. Når det indføres i læsionen: lokale reaktioner - brændende fornemmelse, kløe, smerte og blødning (sandsynligvis relateret til manipulation, ikke en terapi Intron A), "tidevand" af blod til ansigtet, dermatitis. Hos nogle patienter, leuko- og trombocytopeni, øget aktivitet af levertransaminaser (ACT) i blodserumet. De fleste af de markante bivirkninger var lidt eller moderat udtalt og hurtigt reversible. Hyppigheden af ​​bivirkninger steg i forhold til antallet af behandlede læsioner og var derfor dosisafhængig. Hos børn i alderen 1-17 år - et midlertidigt fald i væksten, som blev genoprettet efter ophør af behandlingen. I meget sjældne tilfælde - alvorlige allergiske reaktioner af øjeblikkelig overfølsomhed, såsom urticaria, angioødem, bronkokonstriktion, anafylaksi. Hvis en lignende reaktion opstår, afbryd lægemidlet og øjeblikkeligt påbegynde passende behandling. Overgående udslæt kræver ikke ophør af terapi. Overdosering. Symptomer: Intron En overdosis tilfælde er ikke registreret. Behandling: symptomatisk, kontinuerlig overvågning af vitale tegn.
Dosering og indgift

В / м, п / к, в / в, intravesikal, intraperitonealt, i midten og under nederlagets centrum. Patienter med et blodpladeantal på mindre end 50 tusind / μl injiceret sc. Behandlingen skal indledes af en læge. Desuden kan patienten med tilladelse fra lægen administrere vedligeholdelsesdosis alene (hvis lægemidlet er foreskrevet s / c). Kronisk hepatitis B: Voksne - 5 millioner IE dagligt eller 10 millioner IE 3 gange om ugen hver anden dag, i 4-6 måneder (16-24 uger). Børn - n / a i indledende dosis på 3 millioner IE / kvm 3 gange om ugen (hver anden dag) i 1 uges behandling med en efterfølgende stigning i dosis til 6 millioner IE / kvm (op til maksimalt 10 millioner IE / kvm ) 3 gange om ugen (hver anden dag). Varigheden af ​​behandlingen er 4-6 måneder (16-24 uger). I mangel af forbedring af indholdet af serum-DNA af hepatitis B-virus efter behandling i 3-4 måneder i den maksimale tolererede dosis, bør lægemidlet afbrydes. Anbefalinger til dosisjustering i tilfælde af reduktion af antallet af leukocytter, granulocytter eller blodplader: med et fald i antallet af leukocytter på mindre end 1,5 tusind / μl, blodplader mindre end 100 tusind / μl, granulocytter mindre end 1000 / μl - dosen reduceres med 50% i tilfælde af et fald leukocyttal mindre end 1200 μl, blodplader mindre end 70 tusind / μl, granulocytter mindre end 750 μl behandling stoppes og foreskrives igen i den foregående dosis efter normalisering af disse indikatorer. Kronisk hepatitis C - 3 millioner IE hver anden dag (som monoterapi eller i kombination med ribavirin). Hos patienter med tilbagevendende sygdom anvendes den i kombination med ribavirin. Den anbefalede behandlingsvarighed er i øjeblikket begrænset til 6 måneder. Hos patienter, der ikke tidligere har modtaget behandling med interferon alfa-2b, øges effektiviteten af ​​behandlingen, når der anvendes kombinationsbehandling med ribavirin. Varigheden af ​​kombinationsbehandling i mindst 6 måneder. Terapi bør udføres i 12 måneder hos patienter med genotype I og genavlastning, og ved afslutningen af ​​de første 6 måneders behandling registreres Hepatitis C-virus-RNA ikke i blodserum. Ved beslutning om forlængelse af kombinationsbehandling til 12 måneder skal der også tages hensyn til andre negative prognostiske faktorer (alder over 40 år, mandlig køn, tilstedeværelse af fibrose). Som en monoterapi anvendes Intron A hovedsageligt i tilfælde af ribavirinintolerance eller i nærvær af kontraindikationer til dets anvendelse. Den optimale varighed af monoterapi Intron A er endnu ikke blevet fastslået; anbefalet behandling fra 12 til 18 måneder. I løbet af de første 3-4 måneders behandling bestemmes tilstedeværelsen af ​​Hepatitis C virus RNA sædvanligvis, hvorefter behandlingen kun fortsættes til de patienter, hvor Hepatitis C-virus-RNA ikke er påvist. Kronisk hepatitis D: s / c i indledende dosis på 5 mio. IE / kvm 3 gange om ugen i mindst 3-4 måneder, selv om længere behandling kan angives. Dosen vælges under hensyntagen til tolerancen af ​​lægemidlet. Papiromatose i strubehovedet: 3 millioner IE / kvm p / k 3 gange om ugen (hver anden dag). Behandling begynder efter kirurgisk (laser) fjernelse af tumorvæv. Dosen vælges under hensyntagen til tolerancen af ​​lægemidlet. At opnå et positivt svar kan kræve behandling i mere end 6 måneder. Hårcellelukæmi: 2 millioner IE / kvm p / k 3 gange om ugen (hver anden dag). Dosen vælges under hensyntagen til tolerancen af ​​lægemidlet. Patienter efter splenektomi og uden splenektomi svarede ligeligt på behandling og bemærkede en tilsvarende reduktion i behovet for transfusioner. Normalisering af en eller flere blodparametre begynder normalt inden for 1-2 måneder efter behandlingens start. Det kan tage 6 måneder eller mere at forbedre alle 3 blodparametre (granulocyt-, blodpladeantal og Hb-niveauer). Før behandling er det nødvendigt at bestemme niveauet af Hb og antallet af blodplader, granulocytter og hårede celler i perifert blod og antallet af hårete celler i knoglemarven. Disse parametre bør overvåges periodisk under behandlingen for at evaluere svaret på det. Hvis patienten reagerer på terapi, bør den fortsætte, indtil yderligere forbedringer stopper, og laboratorieværdierne er ikke stabile i ca. 3 måneder. Hvis patienten ikke inden for 6 måneder responderer på terapi, skal behandlingen seponeres. Terapi bør ikke fortsættes i tilfælde af hurtig fremgang af sygdommen og alvorlige bivirkninger. I tilfælde af en pause i behandlingen med Intron A var dens gentagne brug effektiv hos mere end 90% af patienterne. Kronisk myeloid leukæmi. Den anbefalede dosis som monoterapi er 4-5 millioner IE / kvm daglig, ikke tilgængelig. For at bevare antallet af leukocytter kan det være nødvendigt at anvende en dosis på 0,5-10 millioner IE / kvm. Hvis behandling gør det muligt at opnå kontrol med antallet af leukocytter, skal lægemidlet anvendes i den maksimale tolererede dosis (4-10 millioner IE / kvm daglig) for at opretholde hæmatologisk remission. Lægemidlet skal seponeres efter 8-12 uger, hvis terapien ikke førte til i det mindste delvis hæmatologisk remission eller en klinisk signifikant reduktion i antallet af leukocytter. Kombinationsterapi med cytarabin: Intron A - 5 millioner IE / m2 daglig p / c, og efter 2 uger tilsættes cytarabin i en dosis på 20 mg / m2 daglig p / c i 10 på hinanden følgende dage hver måned (maksimal dosis op til 40 mg / dag). Intron A bør seponeres efter 8-12 uger, hvis terapien ikke førte til i det mindste delvis hæmatologisk remission eller en klinisk signifikant reduktion i antallet af leukocytter. Undersøgelser har vist en større sandsynlighed for at opnå et svar på Intron A terapi hos patienter med kronisk fase af sygdommen. Behandlingen bør begynde så hurtigt som muligt efter diagnosen og fortsætte, indtil hæmatologisk remission er afsluttet eller i mindst 18 måneder. Hos patienter, der reagerer på behandling, observeres sædvanligvis forbedring af de hæmatologiske parametre inden for 2-3 måneder. Hos sådanne patienter skal behandlingen fortsættes indtil fuldstændig hæmatologisk remission, hvor kriteriet er antallet af leukocytter i blodet, 3-4 tusind / μl. Hos alle patienter med fuld hæmatologisk effekt skal behandlingen fortsættes for at opnå en cytogenetisk virkning, som i nogle tilfælde kun udvikler sig 2 år efter behandlingens start. Hos patienter med et leukocyttal på mere end 50 tusinde / μl på diagnosetidspunktet, kan lægen påbegynde behandling med hydroxyurea ved standarddosen, og når antallet af leukocytter falder mindre end 50.000 / μL, skal det erstattes med Intron A. Hos patienter med nyligt diagnosticeret kombinationsfase-terapi med Intron A og hydroxyurea blev også udført i den kroniske fase af Ph-positiv kronisk myeloid leukæmi. Behandling med Intron A blev påbegyndt med doser på 6-10 millioner IE / dag s / c, hvorefter hydroxyurea blev tilsat i en dosis på 1-1,5 g 2 gange om dagen, hvis det oprindelige antal leukocytter oversteg 10.000 / μl og fortsatte dets anvendelse indtil medens antallet af leukocytter ikke faldt mindre end 10.000 / μl. Derefter blev hydroxyurea afbrudt, og dosen af ​​Intron A blev valgt således, at antallet af neutrofiler (bånd og segmenterede leukocytter) var 1-5 tusind / μl, og antallet af blodplader var mere end 75 tusind / μl. Trombocytose forbundet med kronisk myeloid leukæmi: 4-5 millioner IE / kvm M dagligt, daglig, sc. For at bevare antallet af blodplader kan det være nødvendigt at bruge lægemidlet i doser på 0,5-10 millioner IE / kvm. Non-Hodgkins lymfom: s / c - 5 millioner IE 3 gange om ugen (hver anden dag) i kombination med kemoterapi. Kaposi sarkom med AIDS: Den optimale dosis er ikke blevet fastslået. Der er tegn på effektiviteten af ​​Intron A i en dosis på 30 millioner IE / kvm 3-5 gange om ugen. Lægemidlet blev også anvendt i mindre doser (10-12 millioner IE / kvm / dag) uden et klart fald i effektiviteten. I tilfælde af stabilisering af sygdommen eller respons på behandling fortsættes terapien indtil tumor hæmmer eller lægemidlet trækkes tilbage (udvikling af en alvorlig opportunistisk infektion eller en uønsket bivirkning). I kliniske studier modtog patienter med aids og Kaposi sarkom Intron A i kombination med zidovudin ifølge følgende skema: Intron A - i en dosis på 5-10 mio. IE / kvm, zidovudin - 100 mg hver 4. time. Den vigtigste toksiske virkning, der begrænsede dosis, der var neutropeni. Behandling af Intron A kan påbegyndes med en dosis på 3-5 millioner IE / kvm / dag. Efter 2-4 uger kan Intron A øges med 5 mio. IE / kvm / dag (op til 10 millioner IE / kvm / dag) under hensyntagen til dosisens tolerance. Doseringen af ​​zidovudin kan øges til 200 mg hver 4. time. Dosis bør vælges individuelt under hensyntagen til effektiviteten og tolerabiliteten. Nyrekræft: Intron En monoterapi er den optimale dosis og behandlingsregimen er ikke etableret. Intron A blev anvendt sc i en dosis på 3-30 millioner IE / kvm 3 eller 5 gange om ugen eller daglig. Den maksimale effekt blev observeret ved introduktionen af ​​Intron A i doser på 3-10 millioner IE / kvm 3 gange om ugen. I kombination med andre lægemidler (interleukin 2): Den optimale dosis er ikke blevet fastslået. I kombination med interleukin2 blev Intron A anvendt sc i en dosis på 3-20 millioner IE / kvm. I kliniske undersøgelser var responshastigheden til behandling maksimal, når Intron-A blev administreret i en dosis på 6 millioner IE / m2 3 gange om ugen; under behandling blev dosen udvalgt efter behov. Ovariecancer: monoterapi - 50 millioner IE en gang om ugen intraperitonealt i mindst 16 uger, hvorefter de undersøges igen. Pulveret opløses i 250 ml 0,9% NaCl-opløsning, derefter tilsættes 1750 ml dialysopløsning og injiceres gennem kateteret i 1 time. Metastatiske carcinoide tumorer (endokrine pankreas tumorer) demonstrerer terapeutisk effektivitet af Intron A i en dosis på 3-4 millioner IE / sq. m p / c dagligt eller hver anden dag og derefter 3 gange om ugen, begyndende med en dosis på 2 millioner IE / kvm; Derefter blev dosen forøget til 3, 5, 7 og 10 millioner IE / sq m med intervaller på 2 uger under hensyntagen til toksicitet. Multipelt myelom: 3-5 millioner IE / kvm s / c 3 gange om ugen. Melanom: induktionsterapi - i / i 20 millioner IE / kvm 5 gange om ugen i 4 uger; understøttende terapi - 10 millioner IE / kvm p / k 3 gange om ugen (hver anden dag) i 48 uger. Hvis der udvikles alvorlige bivirkninger under behandling af malignt melanom, især et fald i antallet af granulocytter på mindre end 500 μl eller en stigning i aktiviteten af ​​ALT / AST med mere end 5 gange i forhold til den øvre grænse for normen, bør behandlingen stoppes, indtil det uønskede fænomen forsvinder. Behandlingen genoptages og reducerer dosis med 50%. Hvis et uønsket fænomen fortsætter efter en dosisreduktion, eller antallet af granulocytter falder mindre end 250 μl, eller ALT / AST-niveauerne stiger med mere end 10 gange i forhold til den øvre grænse for normen, skal behandlingen stoppes. Selvom den minimale optimale dosis er ukendt, skal man dog for at opnå den fulde effekt lægemidlet ordineres i den anbefalede dosis, som er modificeret med hensyn til toksicitet. Overfladisk blærekræft: I tilfælde af overgangscellekarcinom, 30-50 millioner IE ugentligt. Lægemidlet administreres intravesikulært i 8-12 uger. For in situ carcinom er den anbefalede dosis 60-100 millioner IE, ugentlig i 12 uger. Patienten bør afstå fra at tage væsken inden administration af lægemidlet i 8 timer for at sikre sin optimale koncentration og undgå tidlig urinering såvel som 2 timer efter indgivelsen af ​​lægemidlet. Blæren tømmes før indånding. Løsningen injiceres med en sprøjte gennem et kateter ind i blæren. Efter indførelsen af ​​lægemidlet er det nødvendigt at ændre kroppens position hvert 15. minut i 2 timer for at opnå effekten af ​​lægemidlet på hele overfladen af ​​blæren. Efter 2 timer er blæren helt tømt. Genital vorter: injiceret i læsionen, for hvilken vorterne behandles med en steril alkoholtørring og injiceres i midten af ​​vorterne med en tynd nål (30 gauge) 0,1 ml af en opløsning indeholdende 1 million IE 3 gange om ugen (hver anden dag) for 3 uger Samtidig kan lægemidlet administreres i 5 vorter. Den maksimale totaldosis i 1 uge må ikke overstige 15 mio. IE. Ved omfattende læsioner kan du indtaste op til 5 millioner IE pr. Dag eller i rækkefølge indtaste flere doser i forskellige områder af læsionen. Effekten observeres sædvanligvis efter 4-8 uger efter starten af ​​det første behandlingsforløb. I mangel af en tilstrækkelig effekt gentages kurset på samme måde i mangel af kontraindikationer. Hvis antallet af vorter er 6-10, så umiddelbart efter afslutningen af ​​de første 3 uger af kurset udføres 2 behandlingsforløb i samme mønster med op til 5 ekstra vorter. I tilstedeværelse af mere end 10 vorter udfører successive behandlingsforløb afhængigt af antallet af læsioner. Basalcellekarcinom: forbehandlet med en steril alkoholtørring, injiceret i basen af ​​tumoren ved hjælp af en tynd nål (30 gauge) og en 1 ml sprøjte. Hvis tumorens indledende område er mindre end 2 kvm, så administreres 0,15 ml af en opløsning indeholdende 1,5 millioner IE 3 gange om ugen (hver anden dag) i 3 uger. Den samlede dosis - 13,5 millioner IE. I nærværelse af en stor overfladisk tumor og knude-ulcerative ændringer med et areal på 2-10 kvm - 0,5 millioner IE / sq Cm af det oprindelige læsionsområde 3 gange om ugen; Mindste dosis er 1,5 millioner IE. Lægemidlet indgives kun i en læsion. Kutant T-celle lymfom (fungoid mycosis): til læsionen. Før brug skal det eller de berørte områder behandles med en steril alkoholtørring. Nålen skal holdes næsten parallel med hudoverfladen. Lægemidlet injiceres i overfladen af ​​dermis under en plet eller plaque ved hjælp af en tynd nål (30 gauge) med en dosis på 2 millioner IE 3 gange om ugen i 4 uger (12 injektioner pr. Berørt område). Sprøjt ikke for dybt ind i huden. I kliniske studier fortsatte en positiv udvikling i flere uger efter afslutningen af ​​behandlingen. På plaqueplade injiceret i læsionen i en dosis på 1-2 millioner IE 3 gange om ugen i 4 uger. Strålingskeratose: injiceres i læsionen ved hjælp af en tynd nål (25-30 kaliber) ved en dosis på 500.000 IE (0,1 ml opløsning) 3 gange om ugen i 3 uger (i alt 9 injektioner pr. Center). Nålen skal holdes næsten parallel med hudoverfladen. Sprøjt ikke for dybt ind i huden. Overfladisk injektion kan ledsages af lækage af opløsningen og infiltrering af kun det keratiniserede lag. Den kliniske effekt observeres sædvanligvis ca. 4 uger efter afslutning af behandlingen.
Særlige instruktioner

Før Intron En behandling af kronisk viral hepatitis B anbefales en leverbiopsi til at bekræfte tilstedeværelsen af ​​kronisk hepatitis og vurdere omfanget af leverskader (tegn på en aktiv inflammatorisk proces og / eller fibrose). Nedenfor er kriterierne for optagelse af patienterne i kliniske undersøgelser af Intron A. kan tages i betragtning Kriterierne før ordination af lægemidlet til patienter med kronisk hepatitis B: fravær af hepatisk encephalopati, blødning varicer, ascites og andre tegn på dekompensation i historien ;. normal bilirubinkoncentration stabil normal albuminkoncentration normal protrombintid (hos voksne, en stigning på højst 3 s, hos børn - 2 s); antallet af leukocytter 4000 / μl; blodpladetal er mere end 100 tusind / μl hos voksne og mere end 150 tusind / μl hos børn. Undersøgelser hos patienter med kronisk viral hapatitis C har vist, at Intron A-terapi kan føre til normalisering af ALT-aktivitet, eliminering af hepatitis C-virus-RNA fra serum og forbedring af det histologiske billede af leveren. Resultaterne af behandling med Intron A inden for 12-18 måneder indikerer, at der ved baggrund af en længere behandling kan opnås en vedvarende respons oftere end med en lægemiddelbehandling i 6 måneder. Effektiviteten af ​​behandlingen af ​​kronisk hepatitis C er signifikant øget med den kombinerede behandling med interferon alfa-2b og ribavirin. Leverbiopsi er påkrævet for at bekræfte diagnosen af ​​kronisk hepatitis. Nedenfor er kriterierne for optagelse af patienterne i kliniske undersøgelser af Intron A. kan tages i betragtning Kriterierne før ordination af lægemidlet til patienter med kronisk hepatitis C: fravær af hepatisk encephalopati, blødning varicer, ascites og andre tegn på dekompensation i historien ;. bilirubinkoncentration mindre end 2 mg / dl; stabil normal albuminkoncentration normal protrombintid (en stigning på 3 s); antallet af leukocytter mere end 3 tusind / μl; blodplade tæller over 70 tusind / μl; normal serumkreatininkoncentration. I tilfælde af uønskede reaktioner under behandling med Intron A skal dosis reduceres med 50% eller lægemidlet skal midlertidigt afbrydes, indtil de forsvinder. Hvis uønskede reaktioner vedvarer eller forekommer efter dosisreduktion eller sygdomsprogression observeres, skal behandlingen stoppes. Hos patienter, der får interferon alfa, kan antistoffer detekteres i serum og neutralisere dets antivirale aktivitet. Hyppigheden af ​​påvisning af neutraliserende antistoffer hos cancerpatienter, der modtager behandling med Intron A, og patienter med kronisk hepatitis er henholdsvis 2,9 og 6,2%. Interferon-neutraliserende serumantistoffer findes hos 9% af børnene, der fik Intron A i en dosis på 6 millioner IE / kvm 3 gange om ugen for kronisk hepatitis B. I næsten alle tilfælde er antistoftitre ikke høje, og deres udseende reducerer ikke effektiviteten af ​​behandlingen eller forekomsten af ​​andre autoimmune lidelser. Selvom interferon betragtes som artsspecifik, er der imidlertid udført eksperimentelle undersøgelser af dets toksicitet. Indførelsen af ​​human rekombinant interferon alfa-2b i 3 måneder ledsages ikke af tegn på toksicitet hos mus, rotter og kaniner. Den daglige anvendelse af interferon alfa i en dosis på 20 millioner IE / kg / dag i 3 måneder hos aber fører ikke til udseendet af indlysende tegn på toksicitet. Toksicitet observeres hos aber, der modtog stoffet i en dosis på 100 millioner IE / kg / dag i 3 måneder. I undersøgelser af primater, der anvendte interferon, blev der observeret menstruelle uregelmæssigheder. Resultaterne af forsøgsundersøgelser af virkningen af ​​lægemidlet på reproduktion tyder på, at interferon alfa-2b ikke har en teratogen virkning hos rotter og kaniner og påvirker ikke graviditeten, fostrets udvikling eller reproduktionsfunktion hos afkom af behandlede rotter. Undersøgelser udført på rhesusaber, fandt abortiv effekt af interferon alfa-2b ved anvendelse i høje doser, der overstiger den anbefalede terapeutiske dosis (2 mio. IE / kvm) 90 og 180 gange. Det vides at høje doser af andre interferoner alfa og beta har en dosisafhængig anovulatorisk og abortiv virkning hos rhesusaber. Undersøgelser af mutagenicitet af interferon alfa-2b har ikke bekræftet, at den har denne virkning. Trombocytose observeres hos ca. 1/4 (26%) patienter med kronisk myeloid leukæmi (det oprindelige antal blodplader overstiger 500 tusind / μl). En reduktion i antallet af blodplader blev opnået hos alle patienter inden for 2 måneder efter behandlingens start. Antallet af blodplader pr. Måned var mindre end 80 tusind / μl. Ved behandling af basalcellecarcinom gør tumorens positive dynamik (udseende, størrelse, sværhedsgrad af hyperæmi osv.) Det muligt at pålideligt forudsige morfologisk bekræftet kur. I denne henseende er det nødvendigt med jævne mellemrum at overvåge symptomerne på sygdommen efter afslutningen af ​​behandlingen, som normalt begynder at regressere 8 uger efter behandlingens begyndelse. I fravær af positiv dynamik inden for 2-3 måneder bør muligheden for at fjerne tumoren diskuteres. Selv i mangel af objektive tegn på tumorregression i behandlingen af ​​metastatiske carcinoide tumorer reduceres den daglige udskillelse af 5-hydroxyindoleddikesyre i urinen hos 20% af patienterne med 50%. Hos patienter, der får Intron A i 6 måneder (2 mio. IE / m2 pr. Dag, i de første 3 dage og derefter 5 millioner IE / kvm / s, 3 gange om ugen) tegn på et respons på behandling observeres i ca. 50% af tilfældene. Patienter med maligne carcinoide tumorer under behandling med Intron A kan udvikle en autoimmun sygdom, især hvis autoantistoffer er til stede (under behandlingen er det nødvendigt at konstant overvåge tegnene på deres udvikling). Forberedelse af opløsningen til s / c og in / m introduktion: lyofilisatet opløses i 1 ml vand til injektion. Opløsningsmidlet indføres i hætteglasset med pulver ved anvendelse af en steril sprøjte og nål. Flasken rystes forsigtigt for at fremskynde pulverets fuldstændige opløsning. Den tilberedte opløsning skal være klar og farveløs eller gullig farvet. Det krævede volumen er opnået med en steril sprøjte. Injektionsvæsken er stabil i 24 timer ved en temperatur på 2-30 grader C. Det anbefales at opbevare opløsningen ved en temperatur på 2-8 grader C Opløsningen kan også opbevares i fryseren i polypropylensprøjter i 30 dage. Forberedelse af opløsningen til intravenøs infusion: 1 ml vand til injektion tilsættes til det frysetørrede hætteglas, mængden af ​​interferonopløsning, som kræves til fremstilling af den krævede dosis, tilsættes, 100 ml steril 0,9% NaCl-opløsning tilsættes og injiceres i 20 minutter. Den resulterende opløsning (i en koncentration på 100 tusind -1 millioner IE / ml) er stabil i 24 timer, når den opbevares i glasflasker ved en temperatur på 2-30 grader C. Blandinger, når indgivet via et infusionssystem til at forblive stabile op til 6 timer Fremstilling af opløsninger til indgivelse i læsionen :. Anbefalet dosis (100 millioner IE) lyofilisat opløses med vand til injektion (under anvendelse af det passende antal hætteglas indeholdende 3 eller 5 millioner IE af præparatet). Bakteriostatisk (indeholdende benzylalkohol) pulver bør ikke opløses med vand til injektion. Til indholdet af hver flaske tilsættes 1 ml vand til injektion. Ryst flasken forsigtigt, indtil pulveret er helt opløst, og der dannes en klar opløsning. Indholdet af alle hætteglas er trukket ind i en steril sprøjte (30 ml), så den samlede dosis er 100 millioner IE. Mængden af ​​opløsning i sprøjten justeres til 30 ml med vand til injektion. Før indledningen af ​​opløsningen skal inspiceres for forekomst af partikler eller misfarvning. Den færdige opløsning skal være klar og farveløs eller lidt gul. Når den opbevares ved en temperatur på 2 til 30 grader C, er opløsningen stabil i 24 timer og bør indføres senest denne gang. Brug af Intron A i kombination med kemoterapeutiske lægemidler øger risikoen for alvorlige og vedvarende toksiske virkninger, som kan være livstruende eller dødsulykker (diarré, neutropeni, nyrefunktion og elektrolytforstyrrelser) overvejer den risiko for toksicitet, er det nødvendigt at vælge omhyggeligt dosis Intron A og kemoterapeutiske midler. Feber kan være en manifestation af influenzalignende syndrom, der ofte opstår under interferonbehandling. Men når det ser ud, er det nødvendigt at udelukke andre årsager til vedvarende feber. I sjældne tilfælde er hepatotoksiske virkninger observeret, hvilket fører til døden. Hvis leverdysfunktion opstår under behandlingen, skal patienterne overvåges nøje og lægemidlet trækkes tilbage, hvis disse ændringer forøges. Patienter med kronisk hepatitis B med funktioner reducerende leveren syntetisk funktion (for eksempel reduktion eller forøgelse i albuminkoncentration på protrombintid), som ikke desto mindre opfylder kriterierne for tildeling af terapi har en øget risiko for dekompensation leversygdom i tilfælde af at øge aminotransferase i behandlingen af ​​Intron A. Når det besluttes om Intron A terapi hos sådanne patienter bør veje de mulige risici og fordele ved behandlingen. Foreløbige beviser tyder på, at interferon alfa-behandling kan øge risikoen for afstødning af transplantater (lever eller nyre). Ved behandling af Intron A er det nødvendigt at sikre tilstrækkelig hydratisering, da nogle patienter havde et fald i blodtrykket som følge af BCC. I sådanne tilfælde kan det være nødvendigt at administrere væsker. I sjældne tilfælde noterede patienter med aids og Kaposi sarkom, behandlet med Intron A udviklingen af ​​transient reversibel kardiomyopati. Hos patienter med hjertesygdomme eller avanceret kræft skal der registreres et EKG før og under behandlingen. I sjældne tilfælde forekom arytmier (hovedsageligt supraventrikulær) under behandling, der tilsyneladende var forbundet med tidligere eksisterende sygdomme og tidligere kardiotoksisk behandling. Disse bivirkninger er som regel acceptable for konventionel terapi, men kan kræve en dosisændring eller aflysning af Intron A. I sjældne tilfælde kan patienter, der får interferon alfa, herunder Intron A udviklede lungeinfiltrater, pneumonitis og lungebetændelse, som undertiden resulterede i døden. Deres ætiologi er ikke blevet fastslået. Hvis der opstår feber, hoste, åndenød eller andre åndedrætssymptomer, bør der altid udføres en røntgenrøntgen. I tilstedeværelsen af ​​infiltrater på lungens røntgenbilleder eller tegn på nedsat lungefunktion, skal patienterne konstant overvåges og om nødvendigt seponeret behandling med interferon alfa. Sådanne bivirkninger var mere almindelige hos patienter med kronisk hepatitis C, som fik interferon alfa, men de blev også registreret til behandling af patienter med onkologiske sygdomme. Afbrydelse af interferon alfa behandling og brug af kortikosteroider bidrager til regression af ændringer i lungerne. Hvis der opstår alvorlige krænkelser af centralnervesystemet under behandlingen af ​​Intron A, skal lægemidlet afbrydes. Hos nogle patienter, der blev behandlet med Intron A, blev depression, forvirring og andre lidelser i centralnervesystemet observeret, i sjældne tilfælde blev der konstateret suicidale tanker og selvmordsforsøg. Disse uønskede virkninger opstod under behandlingen af ​​Intron A i både anbefalede og højere doser. Nogle patienter, især ældre mennesker, der fik stoffet i højere doser, oplevede mere udtalt depression af bevidsthed og koma. Selv om disse ændringer normalt er reversible, fortsatte de i nogle tilfælde i op til 3 uger. Meget sjældent udviklede kramper i høje doser ved behandling af Intron A. Sjældent har behandling med interferon alfa, inklusiv Intron A, haft retinale blødninger, fokale ændringer i fundus og obstruktion af nervehinden eller blodåren. Årsagen til disse ændringer er ukendt. De opstår normalt flere måneder efter behandlingens begyndelse, men nogle gange registreres de efter mindre langvarig behandling. Nogle patienter havde diabetes eller hypertension. Enhver patient, der har synshandicap, ændringer i synsfelter eller andre symptomer på synsorganet under behandling med Intron A, bør konsultere en øjenlæge. Ændringer i nethinden skal sædvanligvis differentieres fra diabetisk eller hypertensive retinopati. Derfor skal patienter med diabetes mellitus eller arteriel hypertension undersøges af en øjenlæge før behandlingen med interferon påbegyndes. Hvis der er dysfunktioner i skjoldbruskkirtlen, kan Intron A-behandling kun startes eller fortsættes, hvis medicinsk terapi gør det muligt at holde TSH-indholdet på et normalt niveau. Afskaffelsen af ​​lægemidlet førte ikke til eliminering af skjoldbruskkirtlernes dysfunktion, der opstår under behandlingen. I betragtning af muligheden for forværring af psoriasis bør Intron A ikke ordineres til sådanne patienter, medmindre den påtænkte fordel begrunder den potentielle risiko. Oplysninger om sikkerheden af ​​Intron A med revers transkriptasehæmmere, med undtagelse af zidovudin, nr. Hos patienter behandlet med Intron A i kombination med zidovudin var der en forøgelse af hyppigheden af ​​neutropeni sammenlignet med den på baggrund af monoterapi med zidovudin. Virkningerne af Intron A i kombination med andre lægemidler, der bruges til behandling af AIDS-relaterede sygdomme, er ukendte. Ved behandling af interferon alfa blev forskellige autoantistoffer observeret. Kliniske manifestationer af autoimmune sygdomme i behandlingen af ​​interferon forekommer ofte hos patienter, der er udsat for udviklingen af ​​sådanne sygdomme. Sikkerheden ved Intron A-behandling i doser på op til 10 millioner IE / kvm 3 gange om ugen blev påvist ved kronisk hepatitis B. Antistoffitre var lave, og deres udseende påvirker ikke lægemidlets sikkerhed eller virkning. Hvis Intron A anvendes i kombination med ribavirin hos patienter med kronisk hepatitis C, skal du, inden behandlingen påbegyndes, læse instruktionerne om brug af ribavirin. Sikkerheden ved Intron En dosis på op til 10 mio. IE / kvm hos børn med kronisk hepatitis B fra en alder af 1 år er blevet påvist. Interferon kan forringe reproduktionsfunktionen. I undersøgelser af interferon i primater blev der observeret menstruelle uregelmæssigheder. Hos kvinder, der fik humant leukocytinterferon, blev der observeret et fald i serumniveauet af østradiol og progesteron. Derfor bør kvinder i reproduktiv alder i løbet af Intron A-terapi anvende en effektiv præventionsmetode. Lægemidlet kan kun anvendes under graviditet, hvis den forventede fordel ved behandling opvejer den potentielle risiko for fosteret. Intron A bør ikke administreres intravesikulært hos gravide kvinder. Muligheden for at fjerne stoffets komponenter med modermælk er ukendt. I betragtning af risikoen for uønskede virkninger af Intron A hos nyfødte, under behandlingen er det nødvendigt at holde op med at amme eller tage stoffet under hensyntagen til dets betydning for kvinden. Før og periodisk under behandling med INTRON A bør foretages og biokemiske blodprøver (leukocytter og erythrocytter, WBC, blodpladetal, elektrolytter, "lever" enzymer, herunder ALT, bilirubin, albumin, total protein og kreatinin). Inden behandling med Intron A påbegyndes, bør koncentrationen af ​​TSH være normal. Hvis der er tegn på mulig dysfunktion af skjoldbruskkirtlen under behandling med Intron A, bør alle patienter evaluere sin funktion. Hos patienter med hepatitis anbefales studier på 1, 2, 4, 8, 12, 16 uger, og derefter hver måned i hele behandlingen. Hvis aktiviteten af ​​ALT under behandling øges med mere end 2 gange i forhold til baseline, kan behandlingen fortsættes i mangel af tegn på hepatocellulær svigt. I sådanne tilfælde er det hver 2. uge nødvendigt at overvåge indikatorer for leverfunktion, inkl. protrombintid, ALT, ALP, albumin og bilirubinkoncentrationer. Hos patienter med ondartet melanom skal leverfunktionen og leukocyttællingerne og leukocytformlen overvåges ugentligt under behandlingsfasen og hver måned under vedligeholdelsesbehandling. Bivirkninger af kardiovaskulærsystemet, især arytmier, synes at være mere forbundet med eksisterende hjerte-kar-sygdomme eller tidligere kardiotoksisk behandling. Bivirkninger hos børn behandlet for kronisk hepatitis B var de samme som hos voksne. Influenzalignende symptomer og dysfunktion i mave-tarmkanalen (for eksempel opkastning og mavesmerter) var mest almindelige. Neutropeni og trombocytopeni blev også noteret. Som det kunne forventes, blev irritation ofte observeret i denne aldersgruppe. I intet tilfælde skaber uønskede virkninger en trussel mod livet; de fleste af dem var moderate eller svære og passerede efter dosisreduktion eller seponering af lægemidlet. Laboratorieforstyrrelser hos børn lignede dem hos voksne.
interaktion

Kompatibel med 0,9% NaCl opløsning, Ringers opløsning, Ringer-lactatopløsning, aminosyreopløsning og 5% natriumbicarbonatopløsning.